Existe una marcada variabilidad en la presentación clínica y el pronóstico en la Enfermedad de Parkinson, este hecho sugiere la existencia de subtipos de enfermedad que no han sido claramente identificados hasta el momento. Anteriormente, nuestro grupo utilizó imágenes de resonancia magnética estructural y análisis estadísticos complejos basados en la identificación de conglomerados o clusters en inglés, para encontrar subtipos de pacientes clínicamente relevantes según el patrón de degeneración de la corteza cerebral y de la sustancia blanca subyacente (Figura 1).
VBM: (A) regiones en las que el grupo Enfermedad de Parkinson 1 (PD 1) muestra menos volumen de sustancia gris que los controles sanos (en rojo); (B) regiones en las que el grupo Enfermedad de Parkinson 2 (PD2) muestra menos volumen de sustancia gris que los controles sanos (en verde); (C) ausencia de diferencias entre el grupo Enfermedad de Parkinson 3 (PD3) y los controles.
TBSS: FA skeleton (en amarillo) y tractos de sustancia blanca en los que el grupo de pacientes Enfermedad de Parkinson 1 (PD 1) muestra menor integridad de la sustancia blanca cerebral que los controles (rojo). Abreviaturas: HC, controles sanos; PD1, subgrupo de pacientes 1; PD2, subgrupo de pacientes 2; PD3, subgrupo de pacientes 3.
(Modificada de https://doi.org/10.1016/j.parkreldis.2020.11.010 Under a Creative Commons license CC BY-NC-ND 4.0)
Los patrones de degeneración cerebral identificados mediante neuroimagen se pudieron distinguir incluso en fases muy iniciales de la enfermedad. Nuestros resultados destacaron la necesidad de estudiar la Enfermedad de Parkinson en etapas tempranas, pero también despertaron el interés por el estudio de manifestaciones preclínicas prodrómicas, en estadios previos al diagnóstico clínico de la enfermedad, cuando la degeneración cerebral ya podría haber comenzado.
El trastorno de la conducta del sueño en fase REM idiopático, es un síntoma prodrómico, es decir esta condición tiene una alta tasa de conversión a un diagnóstico clínico de Enfermedad de Parkinson. Estos pacientes prodrómicos también son clínicamente heterogéneos y se precisan nuevas investigaciones para identificar grupos de pacientes con patrones cerebrales y alteraciones neuropsicológicas específicas. Además, es crucial investigar como los distintos patrones cognitivos y cerebrales en este estado inicial pueden ser indicativos de diferentes trayectorias de progresión.
Otra cuestión importante para comprender la heterogeneidad de la progresión de la Enfermedad de Parkinson es el estudio de la presencia de trastorno de la conducta del sueño en fase REM una vez que se establece clínicamente el diagnóstico de Enfermedad de Parkinson. El deterioro cognitivo, así como las anomalías estructurales y funcionales detectadas mediante técnicas de resonancia magnética en estos pacientes han sido escasamente investigadas, aun así, los datos actualmente disponibles destacan la presencia de síntomas del trastorno de la conducta del sueño en fase REM durante la Enfermedad de Parkinson como un marcador del pronóstico desfavorable y en consecuencia mayor gravedad de la Enfermedad de Parkinson.
En este contexto, el objetivo del proyecto es la caracterización de diferentes patrones cerebrales en pacientes con trastorno de la conducta del sueño en fase REM, su asociación con fenotipos cognitivos y su evolución en el tiempo. Así como, estudiar la presencia de síntomas trastorno de la conducta del sueño en fase REM, como posible marcador de pronóstico de enfermedad grave en pacientes ya diagnosticados de Enfermedad de Parkinson. Nuestra hipótesis general es que los patrones de degeneración cerebral pueden identificarse en pacientes con Enfermedad de Parkinson prodrómica y estos se asociarán con un fenotipo cognitivo específico y diferentes trayectorias de evolución a lo largo del tiempo. Además, la presencia de probable trastorno de la conducta del sueño en fase REM en pacientes con Enfermedad de Parkinson diagnosticada se asociará con fenotipos cognitivos más deteriorados y anomalías cerebrales más marcadas, que a su vez podrían estar predispuestas a una peor evolución cognitiva y una degeneración cerebral más grave.
Se estudiarán transversalmente datos clínicos, neuropsicológicos y de imagen por resonancia magnética multimodal (estructural y funcional) de un grupo de pacientes con trastorno de la conducta del sueño en fase REM y un grupo de controles sanos. También se evaluarán pacientes con Enfermedad de Parkinson tratados sin demencia (con y sin probable RBD) y controles sanos. Además, se realizará un estudio longitudinal para determinar el valor predictivo de las características cognitivas y cerebrales de los pacientes con trastorno de la conducta del sueño en fase REM respecto su patrón de evolución.
En resumen, esperamos identificar fenotipos cognitivos asociados con patrones cerebrales de degeneración en el trastorno de la conducta del sueño en fase REM y Enfermedad de Parkinson para ayudar a dilucidar la heterogeneidad clínica en las sinucleinopatías (grupo de enfermedades que tienen en común el depósito anormal de alfa-sinucleína, una proteína, en las células nerviosas). Nuestros resultados identificarán posibles marcadores prodrómicos en pacientes con peor pronóstico cognitivo, así como herramientas de cribado neuropsicológico a incorporar en las guías internacionales de diagnóstico. Nuestros hallazgos podrían ser relevantes para los estudios clínicos que evalúan posibles intervenciones farmacológicas o cognitivo-conductuales dirigidas a modificar el curso de la enfermedad. El conocimiento generado con este proyecto podría ser extrapolado a otras enfermedades degenerativas y aportarán una mayor comprensión del envejecimiento no patológico a partir del uso de técnicas de neuroimagen multimodal de última generación. La identificación de marcadores tempranos de demencia y su posterior difusión a la comunidad científica, profesionales sanitarios, pacientes y familiares, puede tener un impacto en las habilidades de afrontamiento y aceptación social de los afectados por la enfermedad, y repercutir en un aumento de su calidad de vida. La identificación de pacientes con mayor riesgo de deterioro cognitivo, que es la principal causa de discapacidad en el trastorno de la conducta del sueño en fase REM y la Enfermedad de Parkinson, puede impactar en la estimación de la carga económica y social, información muy relevante para el desarrollo de políticas sociales y de salud.
Bàrbara Segura Fábregas (ORCID:0000-0002-9673-5479) es profesora agregada del Departamento de Medicina de la Universidad de Barcelona (UB), investigadora del grupo Neuropsicología de la UB y del Instituto de Investigaciones Biomédicas Agustí Pi i Sunyer (IDIBAPS). Investigadora principal de la línea de investigación conectividad funcional y cognición en trastornos neurológicos y psiquiátricos dentro del grupo de neuroimagen en las enfermedades neurodegenerativas del Instituto de Neurociencias de la UB. Sus intereses se centran en el estudio del envejecimiento y el deterioro cognitivo en los trastornos neurodegenerativos, principalmente en la enfermedad de Parkinson. Investiga el uso de nuevas técnicas de análisis de resonancia magnética para identificar biomarcadores de neuroimagen asociados con la vulnerabilidad al desarrollo de enfermedades neurodegenerativas y su progresión.
Carme Junqué Plaja (ORCID: 0000-0002-6381-3063) es Catedrática de Universidad Departamento de Medicina de la Universidad de Barcelona (UB), coordinadora del grupo Neuropsicología de la UB y investigadora principal del grupo Neuropsicología del Instituto de Investigaciones Biomédicas Agustí Pi i Sunyer (IDIBAPS). Líder del grupo de investigación Neuroimagen en las enfermedades neurodegenerativas del Instituto de Neurociencias de la UB. Participa en diferentes proyectos que tienen como objetivo aclarar los mecanismos responsables de los déficits cognitivos en diferentes enfermedades neurodegenerativas y psiquiátricas utilizando técnicas de resonancia magnética multimodal y, en última instancia, esperan contribuir al desarrollo de biomarcadores de imagen clínicamente útiles.