La amiloidosis por transtiretina (ATTR) es una forma de amiloidosis causada por depósitos de la proteína transtiretina (TTR). Cuando la TTR se vuelve inestable a causa de mutaciones genéticas o del envejecimiento, puede acumularse en forma de fibras amiloides en varios órganos del cuerpo, predominantemente en el corazón y los nervios periféricos, pero también en cerebro.

La ATTR es una enfermedad rara que afecta drásticamente a la calidad de vida, la independencia funcional y la esperanza de vida de los pacientes, así como a los cuidadores, debido a la naturaleza progresiva de la enfermedad. Si no se trata, la esperanza de vida desde el diagnóstico es de 2 a 5 años. El trasplante de hígado es la terapia de referencia para la ATTR ya que reemplaza la principal fuente de TTR mutada y ha demostrado ser eficaz en la fase inicial de la enfermedad. Sin embargo, la enfermedad puede seguir avanzado después del trasplante ya que los depósitos ya formados promueven la acumulación de TTR circulante. Esto destaca la clara necesidad médica de encontrar alternativas terapéuticas, no invasivas, para esta enfermedad.

En este contexto han desarrollado EquBind, una molécula derivada de Tolcapone, un compuesto que ya ha pasado la fase IIa de los ensayos clínicos para esta enfermedad. En manos de los investigadores, EquBind es la molécula más potente descrita hasta el momento en su unión a la forma natural de la TTR (wild-type), lo que lo convierte en una molécula prometedora para tratar la ATTR senil, una enfermedad que afecta entre un 10% y un 20% de la población mayor de 65 años.

El objetivo global es posicionar EquBind como uno de los fármacos más potentes y de amplio espectro para el tratamiento de las ATTR. Para ello, con este proyecto de investigación financiado por la AEI buscan impulsar EquBind hacia la fase preclínica, disminuyendo los riesgos tanto científicos como económicos. La valorización de nuestra molécula es imprescindible para atraer el interés de agentes clave para invertir en potenciar EquBind como un fármaco para la terapia de la ATTR mediante la constitución de una Spin-Off.

En el bloque de objetivos científicos exploran la eficacia de EquBind para las formas hereditarias de esta patología. Evaluarán su farmacocinética y distribución tisular in vivo, asegurándose de que carece de toxicidad significativa en modelos animales. Los problemas de absorción y metabolismo, de seguridad o la distribución tisular inadecuada pueden comprometer la excelente unión a la TTR demostrada por la molécula. Entre los diferentes parámetros a estudiar, uno importante es evaluar si EquBind penetra en el cerebro con una eficacia similar o mejor que la de Tolcapone, permitiendo su uso como terapia para las formas de ATTR que afectan al cerebro. Este subtipo, el más agresivo de entre las enfermedades ATTR, permanece intratable con las terapias disponibles actualmente. En paralelo, desarrollan un conjunto de actividades no científicas que persiguen establecer las condiciones básicas para la constitución de una Spin-Off cuyo objetivo principal es acercar EquBind a las fases clínicas. Para ello fomentarán un plan de divulgación y un estudio de mercado que pretende aproximar los resultados del proyecto tanto al público en general como a potenciales inversores. A su vez, establecerán rondas de contacto con hospitales y centros médicos de referencia para la ATTR que serán clave para implementar futuros ensayos clínicos.

En conjunto, si los resultados del proyecto son positivos, estaríamos en disposición de desarrollar y aproximar EquBind a mercado, una molécula con capacidad para convertirse en la mejor terapia para las diferentes manifestaciones de la ATTR. Finalmente, destacar que EquBind estaría disponible a un coste mucho menor que el de los tratamientos actuales en desarrollo lo que tendría un impacto directo no sólo en la esperanza de vida y calidad de los pacientes, sino que ayudaría a aliviar la presión, en términos socioeconómicos, a la que se encuentran sometidos los sistemas públicos de salud.