Laminar Pharmaceuticals S.A. es una empresa biotecnológica, con base en Palma de Mallorca, que se dedica al diseño racional y desarrollo de medicamentos innovadores en base a una plataforma tecnológica novedosa. La que hemos denominado “Terapia Lipídica de Membrana” o meliterapia (derivado del inglés “melitherapy”, membrane lipid therapy), tecnología basada en el diseñar moléculas que regulan la composición y estructura de la membrana celular. La membrana celular humana y la de bacterias es manifiestamente distinta, de manera que se pueden diseñar medicamentos que afecten selectivamente la membrana bacteriana, evadiendo la resistencia a antibióticos convencionales. Además, esta selectividad puede también evitar toxicidad en humanos y el mantenimiento de microorganismos simbiontes. Laminar, empresa pionera y líder en el ámbito de la meliterapia, propone el presente proyecto en colaboración con prestigiosos investigadores nacionales con el objetivo de diseñar péptidos antimicrobianos seguros y selectivos para el tratamiento de enfermedades infecciosas. La empresa tiene especial interés en desarrollar antibióticos capaces de evadir los mecanismos de resistencia que han desarrollado numerosas cepas bacterianas. Posteriormente, Laminar iniciaría el desarrollo farmacéutico del mejor antibiótico encontrado. En este sentido, Laminar ya ha trabajado durante los últimos años en la investigación del péptido 1018-K6, que ha mostrado su eficacia contra S. Typhimurium, E. coli, y S. aureus, sin unirse a membranas humanas. La resistencia a antibióticos es causa de muerte de millones de personas cada año y este creciente fenómeno urge al desarrollo de nuevas herramientas terapéuticas. La experiencia de Laminar en el diseño racional de medicamentos contra unas dianas terapéuticas no usuales, los lípidos de membrana, nos pone en una posición ideal para desarrollar este tipo de antibióticos. Esta experiencia ha permitido que nuestra empresa tenga el 8% de todos los medicamentos desarrollados en España por empresas españolas (web ASEBIO “Red Biotech Pipeline”). Nuestras moléculas constituyen el portafolio completo de 4 empresas: Ability, Neurofix, Pharmaconcept y la propia Laminar. En la actualidad Laminar tiene un producto para el tratamiento de glioblastoma finalizando la fase clínica 3, que podría estar en el mercado el año que viene, y que ha recibido las designaciones de “Orphan Drug” por la EMA y FDA y la de “Fast Track” por la FDA (LAM561), siendo la primera molécula española que consigue esta designación. Con un nutrido equipo de investigadores post-doctorales y senior, doctorandos y técnicos de laboratorio, Laminar dedica la mayor parte de sus recursos (entre el 80 y 90% de la inversión) a I+D. Durante el año 2023, Laminar recibió más de 6 millones de € en inversión, 3 millones de € en forma de contrato (AIE), y 1 millón de € de proyectos. En la actualidad, el LAM561 podría convertirse en 2024 el primer medicamento que llega al mercado mundial desde una biotecnológica española. Además, dos productos de Laminar ya han pasado la fase 2 con éxito (ABTL0812 y NFX88) y un cuarto producto tiene aprobación para realizar estudios clínicos en humanos (LAMAC2). Además, una molécula está terminando la preclínica regulatoria para iniciar en aproximadamente 1 año la fase clínica 1 y varios productos están en investigación, incluyendo los que se proponen en el presente proyecto. Laminar es una biotecnológica consolidada con unas perspectivas de crecimiento y de negocio muy interesantes. Como en el resto de los proyectos que actualmente desarrolla Laminar, se pretende utilizar el conocimiento adquirido en la investigación básica y traslacional para desarrollar productos que beneficien a pacientes, que retornen a la sociedad lo que ha invertido en esta empresa y que premie económicamente el riesgo y el apoyo de los inversores. La trayectoria de los investigadores que participan en este proyecto augura el éxito del mismo.
 

Uno de los grandes retos sanitarios que afronta nuestra sociedad es encontrar fármacos eficaces contra enfermedades que no cuentan con terapias óptimas. La capacidad de desarrollar estas terapias pasa por la identificación de estrategias novedosas que permitan la máxima actividad terapéutica con los mínimos efectos adversos, ya sea identificando dianas novedosas y/o fármacos innovadores.

En los últimos años, hemos visto cómo iba aumentando el conocimiento sobre el papel de los lípidos en los procesos bioquímicos y fisiológicos asociados a distintas enfermedades, pasando de ser meras moléculas estructurales a entidades que regulan procesos de suma importancia en la célula siendo parte activa de la misma. Por otra parte, se ha identificado a la superfamilia de Receptores Nucleares (RNs) y entre ellos concretamente al TLX, como dianas de elevadísimo interés puesto que se estima que un 25% de todos los fármacos hacen su efecto a través de RNs, lo que hace que sea una de las familias de dianas terapéuticas más exitosas en Farmacología. Además, este receptor tiene como ligando natural al ácido oleico, lo que lo convierte en un candidato ideal para ser modulado por alguna de las moléculas de la librería de Laminar.

El proyecto MELIDIANA, se centra en el estudio e identificación de receptores regulados por lípidos como ligando natural y la evaluación su capacidad para unir lípidos de diseño del portafolio de Laminar, todos ellos basados en la Meliterapia, una aproximación innovadora para desarrollar nuevos fármacos de base lipídica. Se propone un abordaje multidisciplinar, que permita a cada institución explorar el potencial de las dianas y sus ligandos sintéticos en diferentes aspectos terapéuticos. La metodología diseñada para la ejecución del proyecto maximiza las opciones de encontrar dianas de interés terapéutico y fármacos que las modulen para su posterior desarrollo preclínico y clínico por parte de Laminar. Este diseño, permitirá además empezar a trabajar desde un primer momento con aquellos receptores y ligandos que ya están más estudiados y con los que hay altas probabilidades de éxito, pero se propone todo un proceso de cribado y selección tanto de dianas como de ligandos que garantizan un escrutinio profundo y exhaustivo y un flujo de trabajo continuado.

El equipo multidisciplinar formado por Laminar y las instituciones académicas de este consorcio, las universidades de Barcelona (UB) y de las Islas Baleares (UIB) y el Centro de Investigación Biomédica de La Rioja (CIBIR), permiten un abordaje integral del proyecto con múltiples técnicas complementarias ejecutadas de forma ortogonal. Se incluirán desde técnicas moleculares de precisión atómica como estudios bioquímicos-biofísicos como la resonancia de plasmones de superficie que aportarán datos de afinidad y cinética en tiempo real, como técnicas punteras de microscopia, de estudios celulares y modelos de patologías específicas. El equipo formado para este proyecto incluye farmacéuticos, bioquímicos, biólogos estructurales, y fisiólogos para una ejecución exitosa del proyecto.

La fisiología celular está gobernada por la integración y regulación de numerosas señales intracelulares, así como por la respuesta de la célula a estímulos externos que comunican a ésta con las células de su entorno y el medio ambiente tisular. Comprender estas múltiples interacciones es imprescindible para entender la base molecular de las patologías. A pesar de su complejidad, el estudio de estas relaciones es muy a menudo abordado desde una batería de técnicas experimentales que, aunque muy potentes, son necesariamente reduccionistas y, en la mayoría de los casos, destructivas. Arrays for Cell Nanodevices S.L. (A4Cell), spin-off del CSIC nacida en 2018, desarrolla una nueva tecnología basada en microchips intracelulares de silicio capaces de monitorizar volúmenes extraordinariamente pequeños de medios líquidos mediante análisis de fluorescencia. La tecnología SPAchip ofrece la posibilidad de superar las limitaciones actuales en el mundo de la celómica, al proporcionar una monitorización de células individuales vivas a lo largo del tiempo, posibilitando que se utilice un único canal de fluorescencia para recoger la señal de varios analitos de forma independiente. La versatilidad del sistema permite que puedan ser funcionalizados con sondas fluorescentes de diversa naturaleza, lo que permite su aplicación en numerosos campos de la biología celular, desde la investigación básica al descubrimiento de nuevos fármacos.
Como pilar fundamental del metabolismo celular, los trastornos mitocondriales subyacen en las bases de numerosos trastornos y patologías tales como inflamación, envejecimiento prematuro, cáncer, neurodegeneración o diabetes. A la luz de estos antecedentes, no es de extrañar, por tanto, que la investigación de la salud mitocondrial y el metabolismo energético hayan cobrado mucho interés en el estudio de enfermedades, descubrimiento de nuevos fármacos y medicina personalizada. Por ello, el desarrollo de nuevas herramientas para una mejor caracterización de estos fenómenos celulares es una necesidad.
La tecnología SPAchip® en su estado actual se enfrenta a dos barreras importantes. En primer lugar, la mejor técnica para multiplexar los chips se encuentra protegida por una familia de patentes propiedad de la Universidad del Noroeste (EE.UU.) Por ello, surge la necesidad de desarrollar nuevas maneras de multiplexar los chips basándose en las técnicas de impresión por microcontacto, libres de derechos de explotación, para lo cual es necesario desarrollar nuevos sellos poliméricos que impriman áreas superiores a 1 µm2 y que no presenten radio de curvatura cubierto por las patentes citadas. Adicionalmente, la tecnología requiere de una mejora en los algoritmos de detección de los chips en análisis de imagen que permita detectar de manera automática cada punto impreso y lo cuantifique, ahorrando tiempo y dinero al usuario final.
El consorcio aquí presentado junta en un mismo proyecto especialistas en síntesis orgánica, desarrollo de chips intracelulares, bioinformática, biología celular y desarrollo de negocio con la finalidad de generar toda una familia de productos basados en la tecnología patentada SPAchip® para la evaluación y monitorización automatizada, en tiempo real y a nivel de célula única, de producción de especies reactivas de oxígeno en plataformas de análisis de imagen. La nueva herramienta ofrecerá un fungible (kit) de fácil uso en laboratorio que permitirá ahorrar tiempo de ensayo y reducirá el uso de fungibles plásticos al reducir las repeticiones experimentales, convirtiéndose en una alternativa más sostenible a los ensayos actuales. Además, pondrá a disposición de los clientes un software que analizará automáticamente las imágenes generadas en microscopios y plataformas HCS, reduciendo aún más el tiempo experimental y aumentando la reproducibilidad de cada ensayo, al disminuir los sesgos del experimentador a la hora de segmentar y cuantificar la señal fluorescente, mejorando la robustez estadística.

La peste porcina africana (PPA) es una de las enfermedades infecciosas víricas más devastadoras que afectan al ganado porcino. Actualmente se considera la pandemia animal más importante debido a su rápida propagación, a la virulencia y mortalidad que provoca la infección y a que su erradicación y control han sido totalmente ineficaces hasta la fecha. Afectando tanto a cerdos domésticos como a jabalíes, el control de la propagación se ha basado exclusivamente en el sacrificio de animales, ya que hasta la fecha no se dispone de vacunas capaces de conferir protección frente al virus.
La PPA es hoy la mayor limitación para el desarrollo de la industria porcina en África y recientemente se ha convertido en una gran amenaza a nivel mundial. Desde el primer brote en el Cáucaso en 2007, procedente de África oriental, la PPA se ha extendido hasta catorce países de Europa. En China, la enfermedad ha provocado oficialmente el sacrificio de más de 1.000.000 de cerdos domésticos, aunque la Sociedad Americana de Microbiología estima que alrededor de ~225 millones de cerdos en China murieron o fueron sacrificados debido al brote, y casi el 25% de la cabaña porcina mundial murió a causa de la PPA entre 2018 y 2019. Estas cifras ponen de manifiesto el peligro que representa la PPA para la industria porcina mundial. Según las Estadísticas de Ganadería y Veterinaria de China (2019), la pérdida económica total causada por el brote de PPA se estima en alrededor de 111,2 mil millones de dólares, lo que equivale al 0,78% del producto interno bruto (PIB) de China en 2019.
Debido a esta situación, la Comisión Europea solicitó en 2018 un documento de trabajo en el que se ponían de manifiesto las carencias y necesidades para la producción de vacunas eficaces. En dicho documento se concluía que se debía invertir a corto plazo en el desarrollo de Vacunas Vivas Atenuadas (LAV), que se utilizarían en las zonas afectadas por la PPA, y a más largo plazo, en vacunas más seguras. Sin embargo, se sabe que, aunque las LAV son la opción más realista, presentan problemas de seguridad que no son aceptables ni siquiera en las zonas afectadas, ya que pueden provocar una reversión indeseable a la virulencia de las cepas vacunales o la recombinación entre los virus circulantes y los vacunales.
Por estas razones, el objetivo principal del proyecto ASFarVAX es el desarrollo de nuevas vacunas frente al virus de la peste porcina africana (VPPA) basadas en dos estrategias diferentes: por un lado, se pretende desarrollar vacunas de nueva generación (VNG) basadas en el sistema DISC (agentes infecciosos limitados de ciclo único) que sean seguras y eficaces frente al VPPA; y, por otro lado, mejorar los actuales prototipos de vacunas LAV, desarrollados previamente por el CSIC, con el fin de obtener un candidato vacunal lo suficientemente seguro y eficaz para prevenir la infección en todas las zonas del mundo, evitando así la propagación mundial de la enfermedad.
La complejidad de estos hitos hace necesaria la colaboración entre entidades potentes a nivel de I+D, que sean capaces de aportar su experiencia al consorcio, a la vez que ofrezcan solidez y apoyo al desarrollo de nuevas tecnologías. De este modo, en este proyecto se llevará a cabo el desarrollo y optimización de los prototipos de vacuna propuestos mediante una estrecha colaboración entre HIPRA, una de las 10 primeras empresas mundiales productoras de vacunas para sanidad animal, e investigadores del CBMSO, un centro de investigación de referencia del CSIC, con más de 30 años de experiencia en el campo del VPPA. Los resultados obtenidos se compartirán con las partes interesadas e instituciones de sanidad animal para facilitar la transferencia de la investigación.

En inmunooncología (IO), el éxito de los inhibidores de control inmunitario (ICI) ha acelerado la implementación de una serie de tratamientos; sin embargo, la falta de traducción clínica como monoterapias o combinación con ICIs demostró que se necesitan nuevas estrategias. Los receptores coestimuladores en las células T infiltrantes de tumores son un objetivo indiscutible para superar la resistencia a ICIs, pero los estudios clínicos iniciales de mAbs agonistas 4-1BB muestran toxicidad hepática grave. Aquí, buscamos diseñar anticuerpos biespecíficos para proporcionar una terapia eficaz (sin toxicidad sistémica) (EFFESO) mediante la estimulación condicional de 4–1BB asociada a un bloqueo efectivo del eje PD-L1/PD-1. Generaremos una inmunoterapia de próxima generación para el tratamiento del cáncer mediante el empleo de un formato de anticuerpo multivalente biespecífico patentado (Trimerbody) para desencadenar y aumentar la respuesta inmune contra los tumores. Las primeras investigaciones sugieren que este enfoque podría dar lugar a una remisión clínica duradera y una inmunidad protectora en pacientes con cáncer.

La tecnología TrimerbodyTM genera anticuerpos biespecíficos multivalentes con ingeniería molecular simple y baja inmunogenicidad. Los trimerbodies hexavalentes biespecíficos (BHT) son una configuración particular que exhibe una eficacia eficaz contra el cáncer al actuar simultáneamente sobre dos antígenos de superficie celular, un receptor coestimulador de células T efectoras y un antígeno asociado al tumor (TAA). La especificidad TAA permite la localización del BHT en el tumor, proporcionando una interacción efectiva con moléculas coestimuladoras expresadas en la superficie de los linfocitos T infiltrantes del tumor (TIL) reduciendo los posibles efectos adversos. Se ha demostrado que la estimulación del correceptor de la superficie celular 4-1BB mejora la función de las células T anticancerígenas como una estrategia de inmunoterapia contra el cáncer, sin embargo, el desarrollo clínico de agonistas se ha visto obstaculizado por la toxicidad o la eficacia limitada. Por otro lado, la unión del receptor de muerte celular programada 1 (PD-1) a su ligando (PD-L1) proporciona una señal de retroalimentación negativa contrarrestando la activación del TCR, por lo tanto, bloqueando simultáneamente PD-1 / PD-L1, concomitante a la activación de 4-1BB tiene el potencial de generar un efecto sinérgico que conduce a una mayor actividad antitumoral.

EFFESO generará un BHT anti-4-1BB y PD-L1 con el objetivo de acoplar la activación 4-1BB a la reticulación dependiente de PD-L1, restringiendo así la coestimulación de células T a microambientes ricos en PD-L1, como tumores y ganglios linfáticos que drenan tumores; así, la toxicidad sistémica (hepática) derivada de la activación generalizada de las células T se reducirá/eliminará. Además, el brazo anti-PD-L1 del BHT debe exhibir funciones de bloqueo con resultado de infiltración de células T y NK en los tumores. Si tiene éxito, el perfil toxicológico en primates no humanos debe mostrar que la administración del BHT será bien tolerada con propiedades farmacocinéticas adecuadas como candidato para desarrollo clínico. La localización tumoral es esencial para reducir los niveles de moléculas circulantes, por lo que minimiza la toxicidad.

EFFESO involucra a grupos de investigación reconocidos internacionalmente: Dr. Luis Alvarez-Vallina, MD, PhD, (CNIO, Madrid), experto en desarrollo de productos inmunooncológicos que incluyen estrategias de coestimulación 4-1BB; La Dra. Laura Sanz Alcober, MD, PhD, (Hospital Puerta de Hierro– IISPHSA, Madrid) experta en desarrollo de anticuerpos basados en fragmentos; Dr. Luis Paz-Ares, MD, PhD, experto en cáncer de pulmón y nuevas terapias (Hospital 12 de Octubre – IISH12O, Madrid) y Leadartis (Navarra) desarrollador y titular de la tecnología Trimerbody, dirigida por el Dr. Juan J. Pérez Villar, PhD, experto en desarrollo clínico de anticuerpos.

CONDICOS generará un Trimerbody hexavalente biespecífico dirigido frente a 4-1BB, receptor coestimulador en células efectoras inmunes y, CLEC9A receptor de activación expresado en células dendríticas tipo 1 convencionales (cDC1s) que juegan un papel fundamental en la inducción y regulación de las respuestas inmunes para el tratamiento del cáncer. Dada la actividad crucial de las cDC1 en los enfoques de inmunoterapia contra el cáncer más exitosos, nuestro objetivo es potenciar su capacidad para activar linfocitos T citotóxicos antitumorales mediante una intensa coestimulación de 4-1BB. Este enfoque modulador dual podría desencadenar y aumentar las respuestas inmunes de un paciente contra los tumores, la remisión clínica duradera y la inmunidad protectora.

El desarrollo clínico de agonistas frente a 4-1BB para la inmunoterapia del cáncer ha suscitado un interés sustancial durante la última década. La primera generación de anticuerpos agonistas que ingresaron a la clínica, urelumab (BMS-663513) y utomilumab (PF-05082566) fracasó debido a toxicidad (hepática) o falta de eficacia, respectivamente. Los dos anticuerpos muestran diferencias en afinidad y el epítopo del receptor 4-1BB, así como en el isotipo, que determina la actividad de reticulación del receptor Fc-gamma (FcgR). Se ha desarrollado recientemente diversos agonistas de 4-1BB de segunda generación que abordan las limitaciones de la primera generación. Los Trimerbodies hexavalentes biespecíficos (BHT) son eficaces agentes anticancerígenos que actuan simultáneamente sobre las células efectoras inmunes y las células tumorales que se benefician de la expresión del receptor 4-1BB coestimulador de células T y un antígeno asociado al tumor (TAA), el TAA permite la localización eficiente del BHT en los depósitos tumorales, proporcionando una interacción efectiva con los receptores coestimuladores expresados en la superficie de linfocitos infiltrantes tumorales reduciendo los posibles efectos adversos. La eficacia terapéutica y la seguridad de los BHT 4-1BB agonistas localizados en tumores se ha demostrado en una variedad de modelos tumorales preclínicos y, más recientemente, en dosis únicas/repetidas en primates. Como resultado, un BHT dirigido a 4-1BB y EGFR (LEAD-452) está listo para el desarrollo clínico.

Análogamente, los BHT dirigidos a los receptores de superficie celular específicos de DC como un nuevo modo potencial de provocar respuestas inmunes antitumorales duraderas son de especial interés. En consecuencia, proponemos la coestimulación condicional 4-1BB mediada por la focalización frente al receptor CLEC9A (DNGR1) que marca específicamente cDC1s. Un BHT 4-1BB x CLEC9A debe provocar la activación en el entorno tumoral colocando las células T que expresan 4-1BB (activadas) en estrecha aposición a la cDC1 que proporcionará antígeno tumoral para señales de presentación cruzada y activación antitumoral (IL12, CD70, CD40, etc.). Por lo tanto, planteamos la hipótesis de que este nuevo producto dará como resultado la estabilización y el fomento de las sinapsis inmunes que aumentarán el efecto antitumoral y la respuesta de memoria. Además, se espera que estos mecanismos sean sinérgicos al combinarlos con inhibidores de puntos de control inmunitario (ICI) de la clase PD-1 (-L1).

Nuestro sindicato involucra a grupos de investigación reconocidos internacionalmente: Dr. Ignacio Melero MD, PhD (Clínica Universidad de Navarra) experto en desarrollo de productos clínicos inmuno-oncológicos, Dr. David Sancho, PhD. (Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares – CNIC, Madrid) experto en biología celular dendrítica, el Dr. Luis Álvarez-Vallina, MD, PhD, (Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas- CNIO, Madrid), experto en ingeniería de anticuerpos inmunoterapia oncológica y Leadartis (Navarra) desarrollador de la tecnología Trimerbody, dirigida por la Dra . Marta Compte, MD, PhD, experta en desarrollo de anticuerpos oncológicos.

En la actualidad se conocen cerca de 8.000 enfermedades raras distintas, siendo enormemente heterogeneas entre ella, y de origen genético el 80% de las mismas. Uno de los problemas asociados a estas enfermedades es el tiempo que conlleva diagnósticarlas, ya que dependerá del fenotipo y edad del paciente, así como del acceso a recursos dentro del sistema de salud correspondiente. Este hecho conlleva a varios escenarios indeseables para los pacientes: no reciben ningún apoyo o tratamiento (29%); Reciben tratamiento inadecuado (18%), o se agrava la enfermedad (31%).

El presente proyecto se basa en el desarrollo de kits de diagnóstico basados en la tecnología de PCR para diagnosticar enfermedades raras neurológicas debidas a expansión de repeticiones. Actualmente se han descrito más de 40 enfermedades causadas por este tipo de repeticiones de secuencias simples dispersas por todo el genoma humano, la mayoría de las cuales afectan al sistema nervioso. Gran parte de estas enfermedades presentan signos y síntomas heterogéneos que podían ser causados por otras enfermedades, por lo que en muchas ocasiones la prueba inicial que debe realizarse es el análisis genético de una o varias expansiones de repeticiones antes de abordar otros estudios genéticos. En este sentido, cabe destacar que existe un número muy limitado de kits de diagnostico comerciales para estas enfermedades que permitan llevar a cabo estas determinaciones de forma rutinaria, quedando en evidencia la necesidad de desarrollar este tipo de kits con certificado de calidad europeo (CE), a un precio mas asequible que los actuales.

Biotools es una empresa fundada hace más de 20 años, dedicada al desarrollo y comercialización de polimerasas y productos para PCR con fines de investigación y, más recientemente, de diagnóstico. Entre otras tecnologías, la empresa tiene una cartera propia de enzimas polimerasa recombinantes termoestables y determinados reactivos como fluoróforos y sondas que fabrica desde hace años en sus propias instalaciones. Además, la empresa cuenta con una tecnología única y propia de gelificado de las mezclas de amplificación lo que permitiría desarrollar test de diagnostico que simplificaran el trabajo de los laboratorios al reducir drásticamente la manipulación de las muestras y prevenir el riesgo de contaminación.

Biotools tiene ahora el objetivo de aprovechar su experiencia en PCR, mediante la adaptación de sus productos y tecnologías en este ámbito a los protocolos de diagnóstico utilizados en la práctica clínica, sustituyendo los reactivos utilizados por los reactivos propios de Biotools, generando un kit comercializable. Para ello, se ha asociado a centros y empresas de referencia en el área del diagnóstico genético, y mas concretamente de enfermedades neurológicas. Por un lado, la empresa ATG Medical cuenta con más de 8 años de experiencia en el diagnóstico de este tipo de enferemdades. Por otro lado, el grupo de genética y genómica del IIS-Fundacion Jimenez Diaz tiene amplia experiencia en la optimización, validación y uso de nuevas técnicas diagnósticas, con un promedio de 8.500 estudios anuales, y con una gran disponibilidad de muestras de pacientes. Adicionalmente, el consorcio también está integrado por la empresa Biolty S.L., con mas de 15 años de experiencia en el sector biotecnológico español, que asegurará que los kits desarrollados cumplen con los requisitos legales necesarios para su comercializacion, así como de optimizar la estrategia de salida al mercado de cada uno de ellos.

En resumen, el objetivo del proyecto es desarrollar kits de diagnostico que permitan confirmar el diagnóstico de enfermedades neurológicas causadas por extensión de repeticiones para aquellas patologías en las que apenas existen, o no existen kits comerciales, poniéndolos en el mercado a precios mas económicos, y con la posibilidad de utilizarlos en formato gelificado, facilitando su manipulación en el laboratorio

El cáncer de mama es una de las neoplasias más prevalentes en nuestro entorno. A pesar de los avances en el tratamiento, la mayoría de los estudios van principalmente orientados a al tumor primario mientras que la principal causa de muerte en estas pacientes es la metástasis (aproximadamente un 30% de las pacientes recurren y metastatizan). Las metástasis son procesos complejos, todavía no muy bien definidos, en los cuales las células tumorales circulantes (CTCs) tienen un papel muy relevante. La detección de las CTCs puede demostrar no sólo la agresividad del cáncer originario con capacidad de liberar células tumorales a la sangre periférica y la consiguiente potencialidad de desarrollar las metástasis, sino también su presencia per se puede ser un indicador de nuevos focos metastásicos. Por tanto, la determinación y caracterización de CTCs ayudaría extraordinariamente a estudiar aspectos fundamentales de la oncología, tanto en lo referente al diagnóstico como a la estadificación, al pronóstico y al monitoreo de la enfermedad.
Aunque en los últimos años se ha puesto mucho esfuerzo en desarrollar algunos dispositivos y protocolos para aislar células circulantes raras como las CTCs, la mayoría de ellos no permiten la caracterización molecular de éstas y/o la detección y aislamiento de todos los tipos celulares, debido a las características del proceso de aislamiento de estas tecnologías existentes.
El objetivo principal es el desarrollo y validación técnica en la clínica, de un nuevo dispositivo médico para el aislamiento de células circulantes raras in situ, como son las CTCs, a partir de una muestra de sangre, junto al desarrollo de nuevos algoritmos que permitan su caracterización biológica, así como la determinación de su origen (tumor primario). Esto va a permitir obtener información transcriptómica y genética de interés a nivel de célula única o single cell (scRNASeq + scATACSeq), permitiendo el estudio de la variación biológica célula a célula, conduciéndonos a alcanzar una mayor comprensión de la base molecular de la heterogeneidad tumoral y de la fisiopatología de la enfermedad metastásica. Así pues, la finalidad de este proyecto es poder describir, caracterizar y encontrar el origen de las células tumorales circulantes iniciadoras de metástasis en cáncer de mama. En un futuro, la consecución de este proyecto permitirá identificar dianas terapéuticas para poder realizar un mejor pronóstico, diagnóstico y/o seguimiento de los tratamientos, promoviendo la medicina personalizada.
Se pretende, que sea una solución a un coste económico razonable, a diferencia de otras opciones, y de fácil utilización, para que su traslado a la práctica clínica sea fácilmente alcanzable y mejore la calidad de vida de un mayor número de pacientes cuanto antes.
Para llevar a cabo este desarrollo, el consorcio está formado por la empresa líder de la propuesta Bioliquid Innovative Genetics S.L., expertos en biología molecular y celular y en el estudio de biopsias líquidas en el campo de la ginecología y salud de la mujer, y en segundo lugar, por la Universidad Politécnica de Catalunya, expertos en microtecnología y microfluídica para desarrollar la tecnología de aislamiento de células dentro del dispositivo.
En cuanto al impacto económico de la solución, es importante destacar el crecimiento económico que supone el presente proyecto para el consorcio. Se espera que el mercado de diagnóstico de células tumorales circulantes (CTCs) alcance USD 5.756,44 millones para 2029.

En el presente proyecto se pretende centrar la atención en las úlceras crónicas tórpidas de larga evolución (al menos de 1 a 3 años) sin etiología definida. La mayoría de las úlceras crónicas son de etiología vascular, como la insuficiencia venosa que supone el 50-70%, pero también pueden tener una etiología atípica, como la vasculitis o el pioderma gangrenoso. Además de la enfermedad que las causa, la mayoría de los pacientes con úlceras presentan una o varias comorbilidades que contribuyen perjudicando el proceso de cicatrización. Entre las comorbilidades más frecuentes encontramos la hipertensión arterial, la obesidad y la diabetes mellitus (1).

El objetivo general del proyecto será desarrollar un producto eficaz y seguro que incorpore factores de crecimiento (FC) para el tratamiento de úlceras crónicas. Para conseguir el objetivo general será necesario llevar a cabo diferentes objetivos específicos como la expresión y purificación en Escherichia coli de estas proteínas en salas blancas que aseguren su calidad y seguridad para poder ser usadas en pacientes posteriormente, estudiar biofísicamente dichos FC para caracterizarlos y demostrar que son activos y su actividad se mantiene en el tiempo estudiando su plegamiento, desarrollar una fórmula con estas proteínas que sea estable y sirva para el tratamiento de la patología en cuestión, realizar los ensayos necesarios para determinar la concentración más eficaz y la combinación más adecuada de FC para este fin, demostrar la seguridad de la fórmula mediante estudios in vitro e in vivo y, por último, probar mediante un ensayo clínico en humanos que el producto generado es eficaz para tratar este tipo de úlceras crónicas.

Durante este proyecto se incorporarán varias innovaciones tecnológicas al sector salud como son asegurar la obtención de FC en salas blancas que puedan utilizarse de manera segura en humanos, la aplicación combinada de diferentes FC que actúan sinérgicamente entre sí en esta patología y estabilizarlos previamente mediante una patente cuya licencia posee la empresa Inves Biofarm (ES2502691). Con ello se pretende estimular de manera más eficiente el crecimiento del tejido dañado, desarrollar una fórmula que permita una dosificación y absorción adecuadas para el paciente con úlceras y conseguir así añadir la aplicación de los FC como arma terapéutica reduciendo el número de ingresos hospitalarios y eventos negativos (amputación) asociados a esta patología. El poder dar una solución a este tipo de pacientes supondría un importante beneficio para la sociedad por la mejora de la calidad de vida de estos individuos, además de los beneficios económicos que conlleva para la empresa y el Sistema Nacional de Salud. Estas úlceras poseen una alta prevalencia y su difícil curación suponen aún, hoy en día, todo un reto médico.

A nivel de consorcio, el proyecto cuenta con una empresa y dos organismos de investigación para abordar las actividades planificadas. La Universidad de Granada, como participante del proyecto, liderará la expresión, purificación y caracterización de los FC, así como la validación clínica final. El Instituto de Investigación Biotecnológica, Farmacéutica y Medicamentos Huérfanos S.L. (Inves Biofarm), empresa coordinadora del proyecto, será la responsable del desarrollo de una fórmula con los FC ensayados, así como de la coordinación técnica del proyecto la gestión de la propiedad intelectual y explotación de los resultados en los que derive. Y por su parte, el Centro Tecnológico Leitat liderará el paquete de trabajo preclínico que evaluará las propiedades regenerativas de las formulaciones candidatas.

El cáncer es uno de los problemas más comunes en nuestros animales de compañía, y que poco a poco se está convirtiendo en una de las patologías a las que los veterinarios tienen que enfrentarse más frecuentemente en las clínicas. La mejora en la calidad de vida de los animales de compañía ha advertido la esperanza de vida de las mascotas y ha provocado la aparición de un mayor número de casos de neoplasias.

La detección de las alteraciones somáticas resulta muy compleja. Esto es debido a que, en las primeras etapas de la formación del cáncer, la progresión de la enfermedad ocurre a un ritmo relativamente lento. sabemos, las herramientas disponibles actualmente, no nos permiten sacar el máximo rendimiento a esta ventana de oportunidad, ya que en muchos casos, tras un inicio de sospecha identificado a partir del historial médico y el examen físico de la mascota, se requiere de análisis citológicos o biopsias tumorales para confirmar el diagnóstico y ayudar a determinar si la neoplasia es benigna o maligna, debiendo ser necesario la obtención de nuevas muestras para identificar si se ha producido metástasis.

El consorcio pretende desarrollar un test de diagnóstico que permita a los veterinarios detectar el cáncer en etapas muy tempranas a través de una muestra de sangre, y además permita monitorizar la efectividad terapéutica a tiempo real, deberemos alcanzar diferentes objetivos científicos técnicos, que no solamente tienen la la complejidad de afrontar la dificultad de emplear el cfDNA como biomarcador asociado al cáncer, un hito que todavía no se ha alcanzado de forma generalizada en clínica humana, sino que además deberemos enfrentarnos a la dificultad asociada a estudiar esta tecnología en la especie canina, con todas las limitaciones, fisiológicas, científicas y metodológicas que ello conlleva.

Para poder convertir el ONCOCANTEST como herramienta de diagnóstico y monitorización del cáncer en perros, no solamente debemos generar el soporte científico que corrobore el uso de los biomarcadores como indicadores del estado de algunos tipos de cáncer, sino que además debe tratarse de una prueba que pueda llevarse a cabo de forma generalizada en el entorno veterinario.
Este hecho añade una serie de dificultades al desarrollo asociado a un chip de análisis genómico, que deberemos tratar de forma conjunta para obtener unos resultados robustos. El elemento crítico será sin duda obtener suficiente cantidad de cfDNA/ ctDNA a partir de las muestras obtenidas, que cubrirán la totalidad de análisis de las seleccionadas, obteniendo unos niveles de sensibilidad y robustez que respalden la información diagnosticada y/o pronosticada por ONCOCANTEST .

Para llevar a cabo este desarrollo, el consorcio está formado en primer lugar, por la empresa líder de la propuesta, OMICA BIOMED S.L, empresa biotecnóloga del sector veterinario con amplia experiencia en investigación del cáncer canino. OMICA se encargará de coordinar el proyecto y participará en todas las actividades propuestas de la mano del Hospital Clínico Veterinario Complutense (HCVC) perteneciente a la Universidad Complutense de Madrid, quien aportará y el Servicio Veterinario de Genética Molecular (SVGM) que pertenece a la Universidad Autónoma de Barcelona.

Los objetivos más importantes de este proyecto son: desarrollar un método de obtención de biopsia líquida adaptado a las necesidades del sector veterinario, especialmente para los perros, una especie diferente a los humanos, que presenta una gran adicional fenotípica, y que por consiguiente será imprescindible para el estudio posterior de cfDNA; desarrollo del Biomarcador inespecífico de tumor (#1) y el Biomarcador de tumor específico (#2) y validación también de ambos cómo método de screening, y soporte al diagnóstico por imagen. Además, entre los objetivos del proyecto se incluye el desarrollo de un método de Monitorización del tratamiento oncológico y de control post operatorio.

El cáncer de páncreas (CaP) es una de las neoplasias más agresivas y con peor pronóstico. Es la 4ª causa de muerte por cáncer y se prevé que sea la 2ª en 2030. En esta enfermedad, la cirugía es la única esperanza de supervivencia a 5 años, pero sólo se realiza en el 20% de los pacientes, ya que el resto presenta enfermedad localmente avanzada o metastásica en el momento del diagnóstico. Por ello, el diagnóstico precoz es clave para mejorar la supervivencia de los pacientes. Se necesitan urgentemente pruebas para detectar el CaP en estadios I y II, así como para identificar y diferenciar las neoplasias quísticas mucinosas, que son las que tienen mayor potencial de malignización, de las neoplasias serosas benignas, para evitar cirugías innecesarias.
Actualmente el diagnóstico se realiza mediante técnicas de imagen, principalmente mediante tomografía computarizada, existiendo otras técnicas como la ultrasonografía endoscópica y la resonancia magnética. Todas ellas tienen la limitación de no detectar lesiones pequeñas. En el diagnóstico por imagen también es crítico poder diferenciar lesiones malignas de procesos inflamatorios o lesiones benignas.
Ante esta clara necesidad clínica en CaP, AI-Early PanC presenta un reto tecnológico altamente innovador y novedoso basado en un test de biopsia líquida que se está desarrollando como un análisis de sangre basado en marcadores moleculares, miRNAs y mutaciones, y que además buscará desarrollar algoritmos basados en Inteligencia Artificial (IA) y análisis masivo de datos, con el fin de desarrollar herramientas innovadoras de diagnóstico precoz, combinando factores de riesgo identificados a partir de la Historia Clínica Electrónica (HCE) del paciente, hallazgos radiológicos (imagen) y biomarcadores en un único algoritmo combinado para identificar focos de malignidad en estadios tempranos y facilitar la detección precoz del CaP.
AI-Early PanC, está compuesto por 2 empresas y cuatro hospitales de referencia. Estos últimos serán responsables, entre otras tareas, del reclutamiento de pacientes y procesamiento de muestras de plasma y con equipos de la Unidad de Sistema de Datos, que se encargará de la extracción de los datos e imágenes de las historias clínicas. La consultora GFT-IT cuenta con una sólida experiencia en Big Data y análisis radiómico, y en estrecha colaboración con las Unidades de Datos del Hospital realizará la anonimización, normalización, procesamiento y análisis de los datos y las imágenes. Se espera que el proyecto AI-Early PanC proporcione una solución novedosa para (i) detectar el CaP en estadios muy tempranos (ii) clasificar correctamente las lesiones quísticas pancreáticas y, (iii) anticipar el desarrollo de malignidad en lesiones mucinosas y (iv) discernir de patologías como la pancreatitis crónica (PC). Por tanto, el proyecto tendrá un gran impacto tanto a nivel sanitario como socioeconómico ya que mejorará la prevención del CaP y su pronóstico mediante procedimientos de diagnóstico más eficientes y precisos, lo que impactará positivamente en la supervivencia de los pacientes con CaP y salvará millones de vidas en todo el mundo. Además, el diagnóstico avanzado (incluso antes de que se desarrolle el cáncer) mediante una herramienta de diagnóstico eficaz mejorará drásticamente la calidad de vida de los pacientes y sus familias al reducir los cambios físicos y psicológicos asociados a la enfermedad.
AI-Early PanC pretende desarrollar un test basado en sangre para la detección precoz del CaP que resuelva las necesidades actuales en el CaP: confirmación diagnóstica, detección precoz del CaP en estadios tempranos cuando aún es operable, detección y estratificación del riesgo de malignidad en lesiones quísticas mucinosas y diagnóstico diferencial con otras patologías con síntomas similares. Será una prueba multimodal integrada realizada por inteligencia artificial basada en biomarcadores moleculares, datos de la Historia Clínica Electrónica y de la prueba de imagen.

El proyecto PROBIOMIND tiene como objetivo desarrollar una nueva fórmula probiótica terapéutica destinada a mejorar la función neurocognitiva en pacientes de edad avanzada con deterioro cognitivo leve (DCL) y prevenir la progresión de la enfermedad a formas más graves. El DCL es actualmente uno de los desafíos sociales más relevantes en población envejecida y se espera que su prevalencia aumente en el futuro. La prevalencia media varía entre el 742% según la población estudiada, alcanzando el 18,9% en >65 años. Las terapias farmacológicas disponibles para la prevención de la enfermedad de Alzheimer (EA) en etapas tempranas han generado algunas preocupaciones sobre su eficacia, mientras que los complementos alimenticios, ácidos grasos omega-3, con pocos efectos concluyentes en ensayos clínicos en humanos. Por ello, es vital encontrar nuevas alternativas para el tratamiento del DCL. La evidencia reciente ha revelado que la microbiota intestinal puede influir en las vías reguladoras (sistemas inmunitarios, neurales, neuroendocrinos o metabólicos) que son relevantes para la patogénesis del DCL y la EA a través de la modulación del eje intestino-cerebro (GBA).
En este contexto, AB-BIOTICS y la Universidad Complutense de Madrid (UCM) buscarán desarrollar una innovadora terapia probiótica para la prevención de la progresión del DCL. AB-BIOTICS es una empresa global de probióticos que ha desarrollado productos para la prevención y el tratamiento de una amplia gama de enfermedades humanas y un fuerte potencial comercial con presencia en más de 87 países en todo el mundo. La UCM es una de las 100 mejores universidades del mundo según el QS World University Ranking. El equipo de investigación de ABBIOTICS está formado por miembros con experiencia en biotecnología, bioinformática, biología molecular, microbiología y estudios clínicos, y el equipo de investigación de la UCM aportará experiencia en neurobiología, psicología, nutrición, medicina y farmacia.
El plan de trabajo del proyecto se articula en tres tareas: 1) Los estudios experimentales serán realizados por investigadores de AB-BIOTICS y ampliarán la caracterización de las prometedoras cepas probióticas Lactiplantibacillus plantarum DR7™ (CECT 7481), L. plantarum CECT 7485 y Levilactobacillus brevis CECT 7480 en células intestinales humanas. La cepa DR7 ha demostrado eficacia en la regulación de las vías de síntesis de los neurotransmisores serotonina, dopamina y norepinefrina en estudios clínicos, así como la síntesis de acetilcolina (ACh) in vitro, mientras que las cepas CECT 7485 y CECT 7480 han demostrado una alta producción de ACh y gamma-aminobutírico. (GABA), in vitro. 2) Debido a estos atributos complementarios, se generará e investigará por primera vez una fórmula probiótica novedosa capaz de atacar el GBA en humanos que sufren DCL. 3) La UCM dirigirá un gran estudio clínico aleatorizado y doble ciego en el que participarán n = 100 pacientes con DCL en el que se evaluará la función neurocognitiva mediante pruebas validadas, así como nuevas técnicas de imagen como la resonancia magnética (MRI) y la magnetoencefalografía (MEG). El diseño del estudio también tendrá en cuenta la influencia de los factores del estilo de vida, así como parámetros bioquímicos, metabólicos y la composición de la microbiota.
Así, el principal resultado esperado de este proyecto es el desarrollo y validación clínica de una nueva formulación probiótica para pacientes con DCL en estadios tempranos de la enfermedad para incidir beneficiosamente en la evolución de la enfermedad hacia formas más severas ( Alzheimer), por la modulación del GBA. El proyecto mejorará la competitividad científica y económica, creará nuevos puestos de trabajo y promoverá la cohesión territorial, igualdad de género y transferencia de conocimiento. El resultado será un producto probiótico innovador que puede mejorar la calidad de vida de muchas personas y transformar el sector de la salud, a nivel español y europeo.

ATLAS Molecular Pharma es una empresa dedicada a la investigación y desarrollo de nuevos tratamientos para Enfermedades Raras y otros productos terapéuticos. La empresa fue fundada por el Centro de Investigación Cooperativa en Biociencias (CIC bioGUNE) y la sociedad de Capital Riesgo CRB Inverbio en septiembre de 2015, en Bizkaia (España).
El principal objetivo empresarial es el desarrollo de nuevas terapias en el campo de las enfermedades raras hasta fases clínicas abordando tanto el reposicionamiento de fármacos como el desarrollo de nuevas entidades químicas.
Las patologías raras afectan a un gran número de personas, ya que existen unas 7.000 enfermedades raras que afectan al 7% de la población mundial, y alrededor del 80% comparten un mecanismo patológico común relacionado con la actividad deficiente de una proteína. Esta relación ha disparado el interés por el conocimiento de fármacos conocidos como chaperonas farmacológicas, que actúan restaurando la deficiencia que da lugar a la enfermedad.
ATLAS Molecular Pharma dispone de una plataforma tecnológica patentada CHASSYSTM (Chaperone Seeker System) que tiene previsto seguir desarrollando y explotando para que actúe como "motor de descubrimiento de fármacos" y suministre terapias para enfermedades raras mediante un enfoque científico propio e innovador basado en el descubrimiento de chaperonas farmacológicas, que se asocien a las enzimas que provocan la patología y las estabilicen.
En este sentido, el proyecto CHAPTYR, llevado a cabo por Atlas Molecular Pharma en colaboración con el grupo CIC bioGUNE, tiene como objetivo principal el desarrollo de nuevos fármacos como chaperonas farmacológicas para el tratamiento de la tirosinemia hereditaria tipo I (HT1), una enfermedad rara con una tasa de incidencia de aproximadamente 1 persona por cada 100.000.
La tirosinemia tipo I es un trastorno metabólico genético autosómico recesivo raro caracterizado por la falta de la enzima fumarilacetoacetato hidrolasa (FAH), necesaria para la descomposición final de la tirosina. Si la tirosina no se descompone correctamente, se produce una acumulación anormal de tirosina y sus metabolitos en el hígado, lo que puede provocar una enfermedad hepática grave.
Anteriormente, ATLAS descubrió un conjunto de inhibidores reversibles, que actúan como chaperonas, que pueden estabilizar el gen de la Fumarylacetoacetate hydrolase (FAH), encargado de la degradación de la tirosina. En este proyecto desarrollaremos aún más estos inhibidores hasta la prueba final en modelos animales de que tienen propiedades terapéuticas, con el fin de desarrollar un fármaco como chaperona farmacológica para el tratamiento de la HT1.
La estrategia propuesta pretende corregir la actividad deficiente en FAH aumentando su homeostasis lo que debería conducir a una reducción de los niveles tóxicos de succinilacetona pero sin aumentar los niveles de tirosina en el organismo, como ocurre con el tratamiento actual existente. El tratamiento propuesto tendrá un efecto curativo en lugar de paliativo en los pacientes con HT1.
Para llevar a cabo el proyecto, ATLAS liderará un consorcio en el que participará el Centro de Investigación Cooperativa en Biociencias CIC bioGUNE, que es una organización de investigación clave dentro del panorama científico nacional e internacional y cuenta con una amplia y contrastada experiencia en imagen molecular, medicina regenerativa y nanotecnología.
En base a los resultados preliminares, se espera que los pacientes de HT1 mejoren su calidad de vida. Este proyecto formará parte de la transformación del sector sanitario, al aportar un valor añadido al tratamiento de los pacientes, haciendo posible afrontar nuevos retos sanitarios en áreas donde las necesidades aún no están cubiertas.

El objetivo de este proyecto, consorciado entre la empresa Proteinsecta S.L., y la Universidad de Murcia es llevar a cabo una investigación para el desarrollo de nuevos protocolos de diagnóstico y tratamiento de enfermedades y patógenos en especies de insectos utilizadas en la cría comercial para alimentación humana y animal.
Proteinsecta S.L. es una empresa dedicada a la creación y desarrollo de granjas sostenibles de insectos para su comercialización. Esta empresa se ha especializado en la investigación y desarrollo de múltiples metodologías de cría de insectos, y ha participado previamente en diversos proyectos de investigación en colaboración y financiados por instituciones públicas.
La Universidad de Murcia, y más concretamente el grupo de Filogenia y Evolución Animal del Departamento de Zoología y Antropología Física, cuenta con una amplia experiencia experimental basada en la aplicación de técnicas moleculares para el estudio de la biología, desarrollo e inmunidad de los insectos. Esto se ha traducido en múltiples publicaciones del grupo en revistas de alto impacto, así como en el desarrollo de patentes surgidas en los últimos años de la colaboración con empresas, destacando su implicación en la transferencia de resultados.
De especial importancia es la sanidad y el conocimiento de las enfermedades y patógenos que pueden darse en una granja de insectos, tanto para mejorar las condiciones de cría y la productividad, como para evitar eventos zoonóticos, bien conocidos en vertebrados. De este modo se fomentará esta actividad emergente de forma más sostenible y respetuosa con el medio ambiente dentro del sector ganadero, contribuyendo al mantenimiento de los sistemas de producción primaria y a la prosperidad económica a escala mundial.

La investigación se llevará a cabo sobre las especies de escarabajos Tenebrio molitor y el grillo Acheta domesticus, dos de las especies más comunes ya aprobadas para su cría y comercialización. En primer lugar, se tomarán muestras de los insectos que presenten síntomas de enfermedad para la posterior identificación de los patógenos mediante técnicas metagenómicas y moleculares de posibles especies de bacterias, hongos, virus y ácaros. Las inoculaciones posteriores de los distintos patógenos identificados permitirán identificar la causa de la enfermedad, lo que facilitará su posterior detección en el futuro.
A continuación, como segunda actividad del proyecto, se buscarán soluciones para desarrollar el control y el tratamiento de los distintos patógenos y enfermedades identificados. Se probarán múltiples compuestos antivirales y antibióticos a diferentes concentraciones para evaluar su efecto contra las infecciones experimentales. Por otro lado, se probará el uso de aceites esenciales como repelentes de ácaros. El resultado de los tratamientos experimentales se evaluará teniendo en cuenta variables de comportamiento, sintomatología, supervivencia o desarrollo de los individuos.
Como resultado de las actividades del proyecto, se pretende contribuir a la mejora del sector insectícola mediante el desarrollo de servicios de diagnóstico y tratamiento de enfermedades y patógenos en insectos, posibilitando prácticas ganaderas que mejoren la sanidad animal. Estas prácticas aumentarán la eficiencia y competitividad de un sector con un impacto medioambiental reducido. El conocimiento generado, del que actualmente no existen protocolos estandarizados en España, tendrá una amplia difusión, estableciendo un avance innovador en un sector ganadero emergente.

Las terapias celulares y génicas están transformando el panorama terapéutico con opciones prometedoras para muchas enfermedades devastadoras en oncología, cardiología, enfermedades raras o neurología, entre otras. En los últimos años, han incrementado los productos de terapia génica (GTMP) aprobados por las agencias además del aumento substancial de ensayos clínicos y preclínicos en desarrollo. En particular, los GTMP basados en células T transducidas para expresar receptores de antígenos quiméricos, terapias CAR-T, están experimentando un aumento significativo. En la actualidad, la FDA ha aprobado seis productos de células CAR-T para el tratamiento de diferentes cánceres hematológicos, y se está investigando un número cada vez mayor de productos y nuevas indicaciones en ensayos clínicos o estudios preclínicos.
A consecuencia de este crecimiento, ha aumentado la demanda de las materias primas críticas utilizadas en la fabricación de GTMP, principalmente vectores virales utilizados para la transferencia de material genético y ADN plasmídico. Estos elementos críticos deben cumplir con los requisitos regulatorios, incluidas las Buenas Prácticas de Fabricación actuales (cGMP), lo que aumenta los desafíos de demanda que enfrenta el mercado.
En este contexto, el desarrollo de sistemas que optimicen la producción de GTMP y sus materiales de partida críticos es de suma importancia para permitir que el campo de la Terapia Génica progrese.
El principal objetivo de nuestra propuesta es el desarrollo y validación de un novedoso sistema Celular de Producción lentiviral inducible (iProCell). Nuestro objetivo es optimizar el proceso de producción lentiviral sobre los sistemas disponibles actualmente mediante la generación de un iProCell inducible por temperatura. Para ello, utilizaremos análisis transcriptómicos para identificar nuevos genes expresados a baja temperatura y tecnología CRISPR-Cas9 para generar iProCell. Cabe destacar que generaremos conocimiento protegible que podría aplicarse a otros sistemas celulares productores de proteínas recombinantes en el futuro. Es importante destacar que desarrollaremos y validaremos los métodos compatibles con GMP con el objetivo de obtener una certificación regulatoria. Además, nuestro objetivo es implementar métodos escalados para la producción de plásmidos GMP para adaptarnos a las necesidades de producción actuales y futuras y los requisitos normativos y de calidad.
Nuestro consorcio reúne perfiles profesionales con competencias interdisciplinares y complementarias. Inicialmente, el Centro Tecnológico LEITAT con una destacada actividad en investigación e innovación en diferentes áreas tecnológicas incluyendo la biotecnología y la biomedicina, contribuirá a la generación del novedoso sistema iProCell. Además, LEITAT ya ha establecido métodos para producir a pequeña escala plásmidos de calidad similar a GMP, que se transferirán a Gene Vector para el escalado y adaptación completa a GMP. En segundo lugar, las capacidades industriales y farmacéuticas de la empresa biotecnológica Gene Vector con estándares GMP establecidos para la fabricación y comercialización de elementos de terapia génica, en particular vectores lentivirales, contribuirá al desarrollo e implementación exitoso de métodos que cumplen totalmente con GMP. Su participación será clave para la explotación exitosa del sistema iProCell.
En resumen, nuestra propuesta proporcionará herramientas innovadoras y métodos avanzados, con la generación del sistema iProCell y la implementación de métodos escalados y GMP para la producción de ADN plasmídico para ayudar a superar los desafíos de demanda actuales que enfrenta el campo de la terapia génica. Con ello contribuiremos al progreso de un campo que avanza en la lucha contra muchas enfermedades actualmente incurables. En definitiva, generaremos nuevo conocimiento protegible al tiempo que posicionamos a Gene Vector a la cabeza de las empresas biotecnológicas del sector.